诱导分化治疗

肿瘤细胞生物学特性

肿瘤细胞在很多生物学特性上不同于正常细胞也有别于修复性增生的细胞。最大的差异在于它们的分化状态不同。而这种差异可以通过一些内源性或外源性化学物质加以改变。将恶性肿瘤细胞的低分化进行逆转，是肿瘤治疗的新策略之一。

恶性肿瘤细胞的特征之一是分化程度低，表现为形态上的幼稚性和功能上的异常。当组织发生肿瘤时该组织细胞的多种表型又回到原始的胚胎细胞表型，即发生细胞的去分化或反分化。

有些肿瘤可自然地发生分化现象，如儿童时期的脂肪母细胞瘤。有些肿瘤则在演进过程中或复发后发生去分化，出现其他组织类型的肿瘤成分。

肿瘤的异质性，表现为瘤细胞分化程度的分化方向的差异性。这种现象可使得肿瘤呈现多向分化，一种类型肿瘤组织中出现另一种肿瘤成分的现象称为肿瘤的化生。

不同组织起源的肿瘤在形态上的重叠性和同种肿瘤出现的异质，以及上述的去分化、趋异性分化、化生等现象，可能与肿瘤细胞基因组的全息性和幼稚瘤细胞的多潜能分化能力有关。如果我们用胚胎发育和细胞分化的观点去分析肿瘤的这些现象，肿瘤的这些复杂的生物学和病理学,就可能得到解释且易于被接受。这也提示我们，肿瘤的组织学分类和诊断需要与细胞遗传学和分子生物学密切结合。

肿瘤诱导分化的概念

应用某些化学物质可使不成熟的恶性细胞逆转，向正常分化。这些物质称为分化诱导剂。在分化诱导剂的作用下，去分化的肿瘤细胞也可被诱导而重新向正常细胞分化，表现为生物学特性均向正常细胞接近，甚至转变成正常细胞，这种现象称为重分化或再分化。采用这一策略进行恶性肿瘤的治疗称为诱导分化治疗。

肿瘤诱导分化的基本特点是不杀伤肿瘤细胞，而是诱导肿瘤细胞分化为正常可接近正常细胞，即在一些化学制剂的作用下，有的肿瘤细胞出现类似正常细胞的表型，有的恢复了正常细胞的某些功能。

诱导分化治疗的提出，打破了“一旦成了癌细胞，便永远是癌细胞”观点。肿瘤的诱导分化研究和应用最多的或最成功的是维甲酸和砷剂能诱发白血病细胞向正常成熟细胞转化，目前，实体瘤诱导分化的研究工作尚处于体外实验阶段。

诱导分化的机制

分化诱导剂诱导肿瘤细胞向终末阶段分化，最终趋向于死亡。主要表现为：1、细胞分化基因群重新启动和表达，同时恶性基因受抑制或失活，二者的结果均导致细胞结构或功能上的正常化。2、通过影响肿瘤细胞表面膜使肿瘤细胞恶性表型发生逆转，主要为肿瘤细胞增高表达的增殖性受体的被封闭或抑制。3、在启动细胞分化机制的同时启动了细胞死亡程序，有些表现为先分化后凋亡，有些表现为分化与凋亡同时发生，代表此类分化诱导剂的是维甲酸和砷剂。

诱导分化剂与肿瘤治疗

许多化学物质具有诱导分化作用。如用维甲酸和砷剂能诱发白血病细胞向正常成熟细胞方向发展，甚至成为终末分化的细胞，并能诱发白血病细胞凋亡，抑制肿瘤增长。诱导分化剂的疗效是肯定的，但目前尚存在容易复发和产生耐药性的问题。肿瘤诱导分化治疗研究的对象包括非实体瘤和部分实体瘤。