| 病因 分类特点 扩散途径
〈病因〉吸烟、大气污染 职业因素（砷，放射）电离辐射 （还可以参考临床肺癌部分）
〈分类特点〉 肉眼分类：中央型，周围型，弥漫型
一、中央型：
1、发生部位：癌块位于肺门部，右肺多于左肺，上叶多于下叶，癌由段支气管以上至总支管发生。浸润管壁使管壁增厚管腔狭窄甚或闭塞。
2、发展：向纵深发展，可累及壁外肺组织，并有淋巴转移在肺门部融合成环绕支气管的癌块。
3、形状：不规则或呈分叶状，与肺组织界线不一定清楚。癌块可有卫星灶。块内可有坏死腔。
二、周围型：
1、发生部位：段以下支气管，往往在近脏层胸膜。
2、发展；可侵犯胸膜，Pancast瘤位于肺上叶顶部可长入胸壁。
3、形态：直径2-8cm，呈球形或结节状，无包膜。癌块界线清楚。
三、弥漫型：（少见）分布沿肺泡管，肺泡弥漫性浸润生长，可侵犯全肺。形状，肺炎样外观，大小不等的结节散在分布。
<组织分类>磷状细胞癌（50-70%），小细胞癌（40%以上），腺癌（15-20%）大细胞癌（少见）。 （注：上述内容参考四版病理书写成）
〈肺的癌前病变 〉
1、基底细胞增生：基底细胞数量增多，层次增加，伴有细胞的异型性。
2、鳞状上皮异型增生（见图解吧）
3、细支气管肺泡上皮不典型腺瘤样增生（atypical adenomatous hyperplasia） （见图解吧）
4、弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生
〈早期肺癌〉
1、中央型：发生在次段支气管以上的大支气管的癌。诊断标准：一是无局部淋巴结转移，二是癌组织局限在支气管内生长，甚至侵至支气管外膜，但是不侵及临近的肺实质。
2、外周型 ：大多由小支气管上皮癌变而来，少见, 以鳞状细胞癌为多见。一般在肺实质内生长，呈结节状。诊断标准：癌结节直径不超过2CM，局部淋巴结无转移
〈中晚期肺癌〉根据TNM分期，除了原位癌及其他类型早期肺癌外，1期和2期属中期肺癌，3期和4期属于晚期肺癌。
一、按肺癌发生部位，分为：
中央型：主要是鳞癌、小细胞癌、大细胞癌、类癌，少部分腺癌也可是中央型。
外周型：主要是肺泡细胞癌、腺癌、也有少部分鳞癌、小细胞癌、大细胞癌和类癌。
二、按肿瘤的大体形态，肺癌可以分为4种类型：
1）支气管内息肉样型
2）结节型：结节直径小于5CM；
3）巨块型：结节直径大于5CM；
4）弥漫型：癌组织在肺实质内弥漫性生长，可累及一叶的大部或两叶。
三、肺癌的组织学类型
1.鳞状细胞癌：诊断鳞状细胞癌的依据是癌组织有角化现象及细胞间桥存在。角化可为癌巢内形成角化株，或单个细胞的角化，即胞浆内有角蛋白形成，呈强嗜酸性。这两种表现也是判定鳞癌分化的依据。
变异型鳞癌：
1）梭形细胞鳞癌 光镜下癌组织完全由梭形细胞成分构成，无明确的鳞癌分化特征。但本质上是一种分化差的鳞癌，电镜下梭形细胞具有鳞癌的分化特征。
2)透明细胞鳞癌 癌组织主要或全部由透明细胞构成，但也具有鳞癌分化特征的少量癌组织。与透明细胞癌的鉴别是后者分化更差，核异型显著，且无鳞癌分化的特征。（见图解）
3)小细胞型鳞癌 癌细胞小，但仍保持非小细胞癌的形态特征。神经内分泌标记阴性。（见图解）
4)基底样型鳞癌：特点是癌组织具有基底样癌的特征，即癌细胞巢周边的细胞呈明显的栅栏状，胞质较少，核深染，癌巢中心的细胞则具有较丰富的胞质，并有明显的角化现象。如无鳞分化的特征，则称为基底样癌。（见图解）
2. 腺癌：诊断依据是癌组织有腺样分化的特征。腺癌可以向支气管和细支气管肺泡所具有的所有细胞类型分化，表现为癌细胞分化为成熟的腺管状、腺泡状、或有柱状细胞内衬的乳头状结构，或有黏液分泌。[见图解]
1)肺腺癌，伴黏液的实性腺癌亚型：癌细胞一般不形成腺管样结构，但可见含黏液分泌空泡的细胞，至少大于5个黏液细胞/HPF。[见图解]
2)肺腺癌，印戒细胞癌亚型（见图解）
3、腺鳞癌:指一个肿瘤内有明确的腺癌和鳞癌两种成分，其中的一种成分在数量上要占整个肿瘤的10%以上。因此腺鳞癌的诊断要建立在对手术标本进行全面检查的基础上。
腺鳞癌在理论上有四型：1）腺癌和鳞癌的碰撞；2）腺癌显示区域性鳞状上皮化生；3）肿瘤由双潜能细胞构成，部分区域呈腺细胞分化，部分区域呈鳞状细胞分化；4）具有明显异型性和低分化的黏液表皮样癌。其中4）型起源于支气管腺体，因而不应包括在腺鳞癌内。
4、大细胞癌：是一种由大核、核仁明显、胞浆丰富的大细胞构成的肿瘤。不具有鳞癌、腺癌或小细胞癌的任何形态学特征。光镜下癌细胞大，未见有任何特异性分化特征时，可以诊断为大细胞癌。超微结构上此型可归于腺癌（约50%）、鳞癌（约11%）、和腺鳞癌（约15%）。大细胞癌有以下亚型。
1）透明细胞癌： 癌细胞透明，又没有特异性分化特征时，可诊断为透明细胞癌。[见图解]
2）巨细胞癌：癌细胞巨大，异型性明显。除单核、双核及多核奇异形瘤巨细胞外，大多呈多角形，或相互结合成小巢，或结合不良，松散分布，犹如肉瘤。[见图解]
3）梭形细胞癌： 癌组织主要成分为梭形细胞成分，具有肉瘤生长方式，主间质部不分，免疫组化梭形细胞成分CK呈阳性表达。[见图解]
4）多形性癌：此癌是一种分化差的癌，可由多种类型的癌混合构成，其中常见的是梭形细胞癌及巨细胞癌成分，同时伴有其他大细胞癌成分，或伴有鳞癌或腺癌成分。[见图解]
5）淋巴上皮癌样癌：组织形态与鼻咽部淋巴上皮癌完全相同。核呈泡状，核仁十分明显，形成大小不等的片块或癌巢。癌细胞巢无腺、鳞分化特征。癌巢内有淋巴细胞浸润。纤维间隔中可见多量淋巴细胞、浆细胞浸润。[见图解]
6）基底样大细胞癌： 又称基底样癌。癌细胞较小，立方状或梭形，实性分叶状或相互吻合的小梁状。核仁不明显，核仁色质中等。癌巢中心可见凝固性坏死，其周边癌细胞呈栅栏状排列，十分明显。 [见图解]
5.神经内分泌癌：共同特征
1）可见菊形团或菊形团样结构；
2）神经内分泌标记阳性；
3）电镜下，瘤细胞内可见多少不等的神经分泌颗粒
神经内分泌癌的组织学分类：
1）类癌：瘤细胞中等大小，大小及形态十分一致，并呈器官样结构。[见图解]
2）不典型类癌：癌细胞异型性较类癌明显，但仍可见菊形团结构。坏死可见，但不及小细胞癌范围广。有时可见多核瘤巨细胞，间质中可见淀粉样物质沉着。[见图解]
3）小细胞癌：癌细胞大小和形态较均一，一般为圆形或椭圆形。体积较小，一般为淋巴细胞体积的2倍。癌细胞常弥漫分布，一般不见菊形团样结构。坏死常见且较广泛。[见图解]
WHO分类中将此型单独列为异型，即小细胞癌，其超微结构特点是细胞内可见有膜包绕的分泌颗粒，免疫组化神经内分泌标记阳性。
4）大细胞神经内分泌癌：癌细胞体积大，常大于3个淋巴细胞的体积。核异型明显，核分裂像常见，常伴广泛坏死，可显示菊形团结构。
WHO新分类中将此型归为大细胞癌中的一个亚型。
5）巨细胞神经内分泌癌：癌细胞较大，大小形态不等，可见单核、双核、及多核瘤巨细胞。瘤细胞常弥漫分布，主间质分不清犹如肉瘤。和分裂像常见，癌组织均可见广泛坏死。
6）不常见的神经内分泌肿瘤：包括原始神经外胚层瘤，具有横纹肌样表型的神经内分泌癌（罕见）等。
6.支气管腺体癌：起源于支气管腺体，可以分为以下亚型：
1） 腺样囊性癌（见图解）
2）黏液表皮样癌（见图解）
3）腺泡细胞癌：注意不同于肺腺癌里的肺泡细胞癌。
4）其他：有肌上皮癌、恶性肌上皮瘤、恶性腺肌上皮瘤及恶性混合瘤等。
〈癌肉瘤 〉
癌肉瘤：是指由癌和肉瘤构成的肿瘤。许多癌肉瘤的肉瘤成分是由梭形细胞构成的，相似于纤维肉瘤，现在认为这些成分是癌成分的转型，此种肿瘤应诊断为梭形细胞癌或多形性癌伴有肉瘤样表现区。癌肉瘤的狭义定义应该是伴有的肉瘤成分形式向骨、软骨、横纹肌方向分化。
〈肺母细胞瘤〉
是一种特殊类型的癌肉瘤。肿瘤相似于胚胎肺，由管状结构组成，还有不成熟的间叶成分，可向横纹肌、平滑肌、软骨分化或几种成分之联合。小管由立方到柱状上皮构成。
〈其他肿瘤和瘤样病变〉
一、硬化性血管瘤：本瘤圆形到卵圆形，境界清楚，无包膜，位于肺之周边部，切面从灰白到出血不等。组织学表现各异。周边部细胞排列成乳头状结构，在某些区域细胞圆形致多角形，硬化区小血管壁玻璃样变，散在衬覆立方细胞的小腔。在血管瘤区腔内充满红细胞和一些巨噬细胞，腔壁被覆扁平到立方细胞。常见泡沫样细胞大细胞。关于本病变的性质，某些学者认为本瘤为血管源性肿瘤，但近来报告认为与II型肺泡上皮有关。其他的看法有间皮瘤和错构瘤等。
二、炎性假瘤：本病变出现在非特异性炎症后，呈现为一种良性软组织肿瘤的肉眼改变，边界清楚，无包膜。当肿瘤由纤维组织和泡沫样细胞构成时称为纤维黄色瘤。但是纤维组织细胞瘤不应诊断为假瘤。
三、错构瘤：是由正常肺的组成组织异常排列形成的瘤样病变。例如软骨、脂肪、平滑肌和衬覆支气管或细支气管上皮的管状结构。
〈肺的转移性瘤〉 许多恶性肿瘤血道转移的最后器官是肺。
〈恶性肺肿瘤的免疫组化〉
由于肺癌的组织学多样性和生物学行为的复杂性，免疫组织化学必须覆盖各个方面，包括鉴别抗原、肿瘤相关抗原和与肿瘤生长密切相关的抗原。
一、鉴别抗原：
1、神经内分泌标记：如Ｓyn，Ｃg－Ａ等。
2、细胞角蛋白：与波形蛋白结合使用，可鉴别低分化癌和肉瘤
3、波形蛋白：肺癌阴性，间叶组织肿瘤阳性。但是极少数肺腺癌和大细胞癌波形蛋白可阳性。
4、肺泡表面活性物质：识别II型肺泡上皮细胞型和Clara型癌的核内包含体。也有部分其他类型的肺腺癌对该抗体呈阳性反应。
二、鉴定增殖和DNA合成细胞
1、增殖相关抗原：PCNA，Ki-67可用与比较肿瘤细胞生长活性。
2、CEA：癌胚抗原，与增殖活性没有直接的关系，但其在细支气管肺泡上皮不典型腺瘤样增生时常为阴性，而在真正的细支气管肺泡细胞癌时常呈阳性，当肿瘤的异型性和间变增加时，其染色深度增加。
三、癌基因和抑癌基因表达：N-myc，p-53，c-erbB-2，EGFR，ras等可能与肺癌的恶性程度和进展有关
（以上内容是根据浙二医上课整理而得） | 
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