打印本文| CRC化疗 |
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CRC(Colon Rectum Carcinoma)化疗史 1990年5FU+FA方案被证明为有效方案 90S后期(2000年左右?)希罗达XELODA，乐沙定，CPT-11被证实为更有效的新一代药物，使大肠癌化疗效果获得很大的改善 2004年靶向MoAb药物， Avastin[阿凡汀?]和Cetuximab[喜乐宝?]治疗大肠癌取得成功 1993年:提出故息化疗概念,1995年提出了辅助化疗概念,到了2000年又提出了新辅助化疗概念.
进展期CRC化疗 化疗改善生存(化疗组较BSC组OS延长6个月)生活质量(quality of live,QOL)改善,提倡及早化疗,及时化疗较延迟化疗，OS相差2个月。有效者症状改善：PR者有90%，SD者有65%改善；化疗后可获二期手术切除机会。即使≥70岁者接受全身化疗也可受益。 5-FU使用 1956-1970 bolus,静脉推注 单药 1970’s & 1980’s 5-FU为主的联合化疗方案 疗效改善不大 1990年,对5FU的药代动力学、作用机制的理解加深。使该药的临床应用出现了新的改进。改善5FU的疗效:主要包括三个方面。生化调节 --持续静脉滴注-- 口服制剂 ●5FU 的生化调节—5FU/FA：即联合CF，有效率明显增加,毒副反应降低,生存期无改善 ●口服制剂的应用—希罗达:模拟5FU持续输注，使用方便，但生存期未能得到改善 目前临床试验表明，除希罗达外，其它口服药物疗FT207,UFT,5'-DFUR效均不及5FU/FA。 ●希罗达一线治疗肝功能不全的转移性结肠直肠癌：肝功能不良是预后不良的指标使用希罗达不良反应的发生不影响其高有效率，对于肝脏功能障碍患者是方便且安全，不推荐使用除希罗达外的其他细胞毒药物。 治疗方法: 希罗达2500 mg/m2/day，p.o.，分两次服用，连用2周，停药1周，每3周为1周期。 COX2-Celebrex 可以减少希罗达引起的手足综合症、腹泻，延长CRC患者的肿瘤进展时间 ●CF+5FU常见的组合方案 1、Mayo方案(CF+5-FU d1-5/21d):连输静滴BOLUS 5天,21天方案.5-FU/FA Bolus
2、LV5FU2方案（DE GRAMONT）:持续输注CI双周方案.5-FUInf / ± FA
3、5-FUBolus/Inf/ FA/ CPT11 4、5-FUInf / FA/ Oxaliplatin
N9741研究结论 FOLFOX比IFL方案明显改善TTP，OS，RR；比IROX方案明显改善TTP, RR；除感觉神经障碍外FOLFOX毒性较IFL为低。QOL没有差别；FOLFOX可作为标准一线方案 CPT-11和乐沙定的最佳组合为5FU CI/FA ! FOLFIRI与FOLFOX序贯治疗MCRC，GERCORⅢ期临床实验，最终研究结果：FOLFIRI与FOLFOX一线RR%均高，无进展生存期：FOLFOX 8.9m, FOLFIRI 8.4m，FOLFOX 手术切除根治率高，可获生存期长，FOLFOX 不良反应低，耐受性好，FOLFOX 做为MACRC首选一线方案。 如何减轻FOLFOX治疗的副反应Stop and Go 概念:6x FOLFOX7- 12x sLV5FU2 - 6x FOLFOX7 5、XELOX Xeloda+奥沙利铂和FOLFOX4疗效相似，总有效率为 55%，中位TTP 目前为7.1 个月。不良反应Xeloda+奥沙利铂与FOLFOX4相似。
CRC辅助治疗 辅助化疗能提高根治性切除病人术后的生存 1988年,Buyse M临床试验认为单药5-FU不能提高术后病人的OS。 1995年，IMPACT提出，5-FU/FA（Mayo方案）可以提高dukes B，C期病人3y-OS,3y-DFS 2000年ASCO对5-FU/FA（CI，与DE GRAMONT方案相似）与Mayo方案疗效进行比较，3y-OS,3y-DFS提高。 2001年,进行了FUFOL方案（CI,与DE GRAMONT方案相似）与LVSFU2方案（bolus，与Mayo方案相似)毒副反应区别的临床试验。 1999年，IMPACT对dukeB期的病人进行临床试验，结果表明，术后5-FU/FA化疗可以提高3y-OS,3y-DFS，但P值大于0.05。 总的认为：III/Dukes’ C期大肠癌根治切除术后。II/ Dukes’ B期大肠癌，辅助化疗能提高疗效证据不多 ，Dukes A期不需化疗 MOSAIC试验小结： FOLFOX4为第一个效超过5-FU/LV的辅助治疗CRC联合化疗方案。可耐受的毒性，可接受的化疗相关死亡率（0.5%）。在美国和欧洲FOLFOX现在是标准的CRC辅助治疗方案
CALGB89803临床试验（irenotecab+5FU bolus与5FU/AF）做到一半因为前者毒副作用，不良反应过重，而中途停止，病人肯定不能获益。 远处转移的CRC治疗 50-75%进展期CRC会出现肝转移，15-25%CRC诊断时已有肝转移，20-35%患者转移仅发生在肝脏。未经治疗转移性大肠癌OS约6个月 肝转移的手术治疗： 10-20%的患者可以进行一期肝切除，肝转移手术后的5YRS为23-39%。 60-70%的切除患者会出现复发，10-25%的患者可进行再切除，再次切除的生存与初次切除相似。 1999年EORTC 40983临床试验 CRC肝转移治疗研究。 能切除组：切除 结果显示：一期肝切除与再次切除的生存相似。
226例未经治疗的转移性结直肠癌患者被随机分为2组，一组先接受FOLFIRI，复发后再接受FOLFOX6， 另一组病人的治疗顺序正好相反。结果显示，FOLFIRI 继以FOLFOX6组患者的中位生存期为21.5月， FOLFOX6 继以FOLFIRI组为20.6月(P=0.99)。在一线治疗中，FOLFIRI的有效率为56％，中位PFS为8.5个月； FOLFOX6 的有效率为54％，中位PFS为8.0个月(P=0.26)。副作用方面，FOLFOX6一线使用时，3/4度中性粒细胞减少和神经毒性的发生率较高，且因不良反应中止治疗的比率也高；而FOLFIRI一线使用时，3/4度恶心呕吐和口腔炎的发生率较高，但有更多的病人可以完成整个治疗顺序。 本研究结果表明，两个顺序的治疗都取得了20个月以上的中位总生存期、疗效相似，但两者毒副作用有差异。[J Clin Oncol. 2004, 22:229-237.]
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