成熟T细胞肿瘤是指来源于成熟的或胸腺后T细胞。由于NK细胞与T细胞密切相关，在免疫表型和功能特征性具有相似性，故两类肿瘤起讨论。 1 流行病学 成熟T细胞和NK细胞肿瘤相对少见，约占非霍奇金淋巴瘤的12%，最常见的类型是外周T细胞淋巴瘤非特异性（3.7%）和间变性大细胞淋巴瘤（2.4%）。T细胞淋巴瘤病在亚洲更常见。鼻腔和鼻型NK/T细胞淋巴瘤和侵袭性NK/T细胞白血病也是在亚州更多见。 2 T细胞免疫学特点 CD4阳性T细胞又称“辅助T细胞”、主要分泌细胞因子。根据分泌的细胞因子种类不同，又分为TH1细胞（分泌IL-2、干扰素γ）和TH2细胞（分泌IL-4、5、6和10）。TH1起到辅助其他T细胞和巨噬细胞作用，而TH2则起着辅助B细胞的作用。 NK细胞在功能和标志物上与细胞毒性T细胞存在有些相似之处，均表达CD2、CD7、CD8、CD56和CD57，CD3的ε链和CD16也阳性。它们也表达细胞毒性蛋白穿孔素（perforin）、颗粒酶B（grazyme B）和T细胞内抗原（TIA-1）。 3 T淋巴瘤共有的组织学特点 (1)中央型T淋巴瘤无分支小血管，瘤细胞胞浆色淡，核膜薄，染色质细如尘，核仁不明显。核分裂多见与瘤细胞体积不同步，这是很大的特点。 (2)周围型T淋巴瘤，常见较多的内皮的小静脉，将瘤细胞分隔成不完整的小房状；瘤细胞沿血管分布和侵犯血管；瘤细胞形态多样，瘤核呈脑回状，麻花状和分叶状等；其次是反应性细胞成分多样化，如组织细胞，上皮样组织细胞，指突状网织细胞及嗜酸性白细胞等浸润。 4 具体分类及特点 前体T细胞肿瘤 --1.1前体T淋巴母细胞性白血病/ 9837/3 淋巴瘤 9729/3 --1.2 母细胞性NK细胞淋巴瘤 9727/3 成熟T细胞和NK 细胞肿瘤 --2.1 T细胞前淋巴细胞性白血病 9843/3 --2.2 T细胞大颗粒淋巴细胞白血病 9831/3 --2.3 侵袭性NK细胞白血病 9948/3 --2.4 成人T细胞白血病/淋巴瘤 9827/3 --2.5 结外NK/T细胞淋巴瘤, 鼻型 9719/3 --2.4 肠病型T细胞淋巴瘤 9717/3 --2.5 肝脾 T细胞淋巴瘤 9716/3 --2.6 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 9708/3 --2.7 蕈样霉菌病 9700/3 --2.8 Sezary综合征 9701/3 --2.9 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 9718/3 --2.10 周围T细胞淋巴瘤,非特异性 9702/3 --2.11 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 9705/3 --2.12 间变性大细胞淋巴瘤 9714/3 4.1 前体T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 淋巴母细胞向T细胞分化，细胞小至中等大小、胞浆少、核染色质细或稍致密、核仁不明显。累及骨髓和外周血（白血病），偶然仅累及结外或结内（淋巴瘤）。 （1）临床特点：占有所有儿童非何杰金淋巴瘤的40%，占急性成淋巴细胞白血病的15%。见于青少年，男性为主。就诊时纵隔肿物，迅速增大，有或无胸膜渗出及外周淋巴结肿大，常累及骨髓。 （2）组织学：与前体B淋巴母细胞相似，核分裂像更多见。有时伴嗜酸粒细胞和髓细胞增生。 （3）免疫表型：TdT+，CD7+，CD3+，CD1a+，CD4+，CD8+，CD5+，全B-。 （4）基因型：TCR基因常重组。 4.2 母细胞性NK细胞淋巴瘤（Blastic NK-cell lymphoma） 该型由淋巴母细胞样形态并向NK细胞分化的瘤细胞组成。一部分病例是前体NK细胞淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病。本病还与原发皮肤CD4+，CD56+淋巴细胞性肿瘤相似，也可能是同一种疾病。该型罕见。多见于皮肤、淋巴结、软组织或骨髓。瘤细胞中等大小，弥漫性增生。瘤细胞表达CD4+、CD43+、CD56+、CD3-。无TCR基因重排。 4.3 T细胞前淋巴细胞白血病 呈侵袭性，小至中等大小前淋巴细胞组成。累及外周血、骨髓、淋巴结、肝脾、皮肤。CD1a-、TdT- （1）临床特点：T-CLL和T-PLL与B-CLL/PLL相比要少见。成人为主，就诊时脾大，白血病现象，皮肤和淋巴结有时也受累。 （2）组织学：瘤细胞核小至中等大小，核园形或不规则性，核仁明显，胞浆嗜酸性。在淋巴结瘤细胞弥漫性生长或以皮质旁为主。在脾脏侵犯红髓和白髓。小静脉增生伴有浸润，酸性磷酸酶和酸性非特异性酯酶核旁阳性。 （3）免疫表型：TdT-，全T+（包括CD7），CD1a-、常有CD4+、CD8-，但有时CD4+,CD8+。 （4）基因型：TCR基因重排。 4.4 T细胞大颗粒淋巴细胞性白血病（T-cell large granular lymphocyte leukaemia） （1）临床特点：成人发病，多数无症状，淋巴细胞增多（2～20×109/L），常有贫血和中性白细胞减少，脾肿大，无淋巴结肿大和肝肿大。死亡是由于血细胞减少和意外原因。 （2）组织学：血涂片，淋巴细胞胞浆丰富淡蓝，胞浆有嗜天青颗粒，核偏位，有中等量染色质，核仁不明显。骨髓活检时局部淋巴细胞聚积，骨髓成熟受阻，红系低下。 （3）免疫表型：普通亚型（占80%）：CD3+，TCRαβ，CD4-，CD8+。 （4）基因型：TCR基因重排。 4.5 侵袭性NK细胞白血病（Aggressive NK-cell leukaemia） （1）临床特点：罕见，亚洲发病率多见欧美，青少年为多，临床进展迅速。 （2）组织学：外周血的表现与T细胞型大颗粒淋巴细胞性白血病相似，有些病例核的非典型性更甚。有些病例累及骨髓，肝脾。 （3）免疫表型：TdT+，CD2+，CD3-，CD16+/-，CD56+/-，CD57+/-。 （4）基因型：TCR和Ig基因胚系，EB病毒出现率高，尤其是亚洲患者。 4.6 蕈样霉菌病/Sezary综合征（Mycosis fungoides and Sezary syndrome） （1）临床特点：成人为主，就诊时皮肤多处红斑或斑块，结节，偶尔可发展为广泛的红皮病。晚期常可累及淋巴结、肝、脾。可转化为高恶性淋巴瘤，包括间变性大T细胞型淋巴瘤。 （2）组织学：中小淋巴细胞为主，核脑回状。亲表皮性浸润性生长，形成“巴氏脓肿”，有诊断价值。真皮层瘤细胞呈斑片状，带状或弥漫性浸润。 （3）免疫表型：TdT-，全T+，CD4+、CD8-、CD7-、CD5+。 （4）基因型：TCR基因重组，TCRβ+、TCRδ±。 4.7 外周T细胞淋巴瘤，非特异型（Peripheral T-cell lymphoma, unspecified） （1）临床特点：是最常见T细胞淋巴瘤，成人为主。就诊时淋巴结肿大为主，可累及皮肤、皮下组织、脾和其他脏器。可有瘙痒和红细胞增多，进展迅速，比同样恶性的B细胞淋巴瘤更易复发。 （2）组织学：瘤细胞弥漫性浸润生长。以不规则中等大细胞或大细胞为主，多数病例呈混合性细胞浸润。瘤细胞核形不规则、多形性、核深染，或空泡样核，核仁清楚，核分裂像多见。部分病例瘤细胞胞浆透亮，可见少量的R-S样细胞。内皮细胞肿胀。常有嗜伊红白细胞、浆细胞和上皮样细胞浸润。两个亚型：T区淋巴瘤和Lennert淋巴瘤。 （3）免疫表型：TdT-，全T表达不一致（CD7常-），CD4+>CD8+，大细胞CD30阳性。 （4）基因型：TCR基因重组 4.8 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（Angioimmunoblastic T-cell lymphoma） （1）临床特点：成人发病，就诊时常有发热，皮疹及全身症状（淋巴结病变），多克隆性，实验室提示循环免疫复合物，冷凝集素伴溶血性贫血，类风湿因子和抗平滑肌抗体阳性。高γ-球蛋白血症。 （2）组织学：淋巴结结构部分破坏，退变滤泡存在。边缘窦开放，小静脉分枝状增生，管壁透明变，PAS染色+。滤泡树突状细胞围绕血管增生，形成聚集的梭形细胞，生发中心呈“烧光”现象。非典型淋巴细胞混合存在。常有中、大细胞单个或成簇分布，反应性浆细胞，嗜酸粒细胞和组织细胞丰富。 （3）免疫表型：TdT-，CD3+，常有CD4+，CD8+，增多的滤泡树突细胞CD21+，S-100P+。 （4）基因型：TCR基因重组（75%），IgH基因重组（10%），EB病毒阳性细胞为B淋巴细胞。 4.9 结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）（Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type） （1）临床特点：成人多见，亚洲和中南美洲多发。几乎所有病例都有结外表现，尤其是鼻腔，鼻咽部、软腭、消化道、皮肤、睾丸。有些病例伴有吞噬血细胞综合征。 （2）组织学：粘膜组织广泛性溃疡，瘤细胞弥漫性增生。常见有血管中心和血管浸润性生长，引起肿瘤和正常组织的缺血性坏死。瘤细胞呈多形性，有些病例可为大细胞占据，常混有炎性细胞、浆细胞。组织细胞和嗜酸性粒细胞浸润。 （3）免疫表型：TdT，CD2+，S-CD3-，C-CD3+，CD56+，CD5-，CD7-，CD4-，CD8-（颗粒酶B+、TIA-1+、Perforin+） （4）基因型：常无TCR和Ig基因重排，EB病毒常阳性。 4.10 肠病型T细胞淋巴瘤（Enteropathy-type T-cell lymphoma） （1）临床特点：成人发病，有腹痛、腹块或吸收不良，可伴多处空肠穿孔。 （2）组织学：小肠多发性溃疡，不一定有肿块。淋巴瘤细胞表现为多形的形态学谱，从中等大小细胞为主到大细胞为主，核空泡状、核仁明显、胞浆淡染。瘤细胞弥漫性生长。邻近粘膜肠病改变是绒毛萎缩，隐窝增生，固有层淋巴浆细胞增多。 （3）免疫表型：CD3+，CD7+，CD5-，CD4-，CD8+/-，CD103+（如HMLI）。 （4）基因型：TCR基因重排。 4.11 间变性大细胞淋巴瘤（Anaplastic large cell lymphoma，ALCL） （1）临床特点：原发性全身性病例呈双峰性年龄分布，30岁前以ALK阳性为主，老年人以ALK阴性为主。前者累及淋巴结和结外组织，后者结外少见。就诊时，多数来Ⅲ期或Ⅳ期。发热，淋巴结肿大。 （2）组织学：间变性大细胞的特征是核偏中心位，核形态似马靴样、肾形样或胚胎样，核旁存在嗜酸性染色区域。核数量不等，呈单核或多核，核染色质细，核仁大小不一，胞浆丰富，可透明、嗜酸或嗜碱性。瘤细胞以淋巴窦内生长为主，或在副皮质区，粘附成片生长，淋巴结结构部分破坏。该型可分为三种亚型：①普通型（大细胞，窦分布）；②淋巴组织细胞型（淋巴组织细胞）；③小细胞型（不规则核扭曲）。有待确认的亚型有：①富于巨细胞（多核和花冠样细胞）；②肉瘤样（MFH样）；③印戒样。 （3）免疫表型：TdT-，CD30+，ALK+（60~85%），EMA+，全T-/+，CD45+，CD45RO+，CD25+，CD15-，CD68-，溶菌酶-。 （4）基因型：t（2;5）（p23;q35）移位，TCR基因重排。 4.12 成人T细胞白血病/淋巴瘤（Adult T-cell leukaemia/lymphoma） 该型是一种由高度多形性淋巴样细胞构成的外周T细胞肿瘤，全身弥漫性分布，病因学与人逆转录病毒（HTLV-1）有关。主要分布于日本、中美洲和加勒比海地区。淋巴结病变与其他白血病浸润性生长方式相似，淋巴窦保留或扩张，瘤细胞主要分布于窦内，炎症细胞浸润不明显。少数病例可呈现Hodgkin淋巴瘤样组织学改变。瘤细胞表达CD2+，CD3+，CD5+，CD25+，CD7-，CD4±，CD8±。TCR基因重排。HILV-1病毒阳性。 4.13 肝脾T细胞淋巴瘤 结外和全身性病变，瘤细胞源自细胞毒性T细胞，TCRγδ+/TCRδ+。瘤细胞中等大小，核形不规则，胞浆淡染少，呈肝、脾、骨髓窦内浸润性生长。是一种结外和全身性肿瘤。罕见。青少年发病多见。肝脾肿大，很少累及淋巴结。瘤细胞中等大小，在肝、脾、骨髓呈窦内浸润性生长。瘤细胞表达CD3+，TCRδ1+、TCRαβ-，CD4-，CD8-。TCRγ基因重排。 4.14 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma ） 该型是一种细胞毒性T细胞淋巴瘤，以及侵犯皮下组织为特征，瘤细胞大小不等，常伴有肿瘤性坏死和核碎片。多见于年青人，病变好发于四肢和躯干皮下，呈多发性结节。 组织学形态特点是瘤细胞围绕单个成熟脂肪细胞呈环状排列，伴有组织细胞反应性增生。病变不累及真皮层。瘤细胞表达CD8+，颗粒酶B+，穿孔素+，TIA-1+。TCR基因重排。